만성폐쇄성 폐질환 급성 악화에도 한약을 함께 투여한다면?

 

 

 

지금까지 만성폐쇄성 폐질환의 급성악화를 예방하기 위한 생활 습관 및 한약 연구,

만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화 후 회복기를 관리하기 위한 한약 연구를 소개해 드렸습니다.

 

그렇다면 급성 악화 바로 그 시점에서는 어떤 치료가 가능할까요?

이때에는 기관지 확장제, 전신 스테로이드, 항생제(경우에 따라서) 등이 사용될 수 있습니다.

이처럼 많은 양약이 투여되기 때문에 한약의 병용투여는 약물간 상호작용이 우려되고,

급성 악화가 언제 어떻게 발생할 지 미리 예측하기 어렵기 때문에,

국내에서는 이러한 상황에 대한 전향적 무작위 대조군 연구가 잘 이루어지지 못하고 있습니다.

 

그나마 중국에서는 관련된 연구가 조금 진행되고 있는데,

가령 지난번에는 3,475명이 포함된 40개의 무작위 대조군 연구를 분석한

청금화담탕(淸金化痰湯)의 효과 및 안전성에 대한 연구를 소개해 드린 바 있습니다.

 

오늘 소개해 드릴 논문은 바로 이 지점에 대한 흥미로운 보고인데요,

무려 13,177명이 포함된 132건의 무작위 대조군 연구를 분석한 연구입니다.

연구진들은 중국의 COPD 임상 가이드라인(Chinese clinical guidelines for COPD)에 근거해서,

다음과 같은 10개의 처방을 선정하였습니다.

 

1. 정천탕 (定喘湯) - Dingchuan decoction (DC),
2. 마행석감탕 (麻杏石甘湯) - Maxingshigan decoction (MXSG),
3. 소청룡탕 (小青龍湯) - Xiaoqinglong decoction (XQL),
4. 월비가반하탕 (越婢加半夏湯) - Yuebi Jia Banxia decoction (YBBX)
5. 청기화담탕 (清氣化痰湯) - Qingqihuatan decoction (QQHT),
6. 위경탕 (葦莖湯) - Weijing decoction (WJ), (곧 '천금위경탕(千金葦莖湯)')
7. 선백승기탕 (宣白承氣湯) - Xuanbaichengqi decoction (XBCQ),
8. 상백피탕 (桑白皮湯) - Sangbaipi decoction (SBP),
9. 소자강기탕 (蘇子降氣湯) - Suzijiangqi decoction (SZJQ),
10. 이진탕합삼자양친탕 (二陳湯合三子養親湯) - Erchen decoction combined with Sanziyangqin decoction (ECSZYQ)

 

아울러 40세 이상의 환자로 만성폐쇄성폐질환(AECOPD)를 진단받은 환자를 대상으로,

폐 기능 지표(FEV1, FEV1%pred, FEV1/FVC), 동맥혈 가스 분석(PaO2, PaCO2)를 주요 지표로 삼아

무작위 대조군 연구를 분석해 보았습니다.

 

그 결과,

폐 기능 지표(FEV1, FEV1%pred, FEV1/FVC)를 개선하는 것에는,

청기화담탕 (清氣化痰湯), 이진탕합삼자양친탕 (二陳湯合三子養親湯), 위경탕 (葦莖湯) 이 효과적이었는데,

특히  FEV1%pred에는 청기화담탕 (清氣化痰湯)이 우수하고, FEV1/FVC에는 위경탕 (葦莖湯) 이 우수하였습니다.

동맥혈 가스 분석(PaO2, PaCO2)를 개선한 것에서는,

마행석감탕 (麻杏石甘湯), 소청룡탕 (小青龍湯), 월비가반하탕 (越婢加半夏湯)이 효과적이었는데,

특히 마행석감탕 (麻杏石甘湯)이 효과적이었습니다.

 

39건의 연구 데이터를 분석한 결과,

한약 병용 치료군과 양방 치료 단독 구 사이에 이상 반응 발생률에 유의미한 차이가 없었으며,

한약 병용이 안전한 것으로 나타났습니다.

 

이에 따라 연구진들은,

포함된 연구들의 비뚤림 위험, 이질성, 비정밀성 등의 문제로 인해 근거수준이 매우 낮다고 인정하면서도,

청기화담탕 (清氣化痰湯)과 소청룡탕 (小青龍湯)을

각기 폐기능 개선과 혈액 가스 교정에서 유망한 치료 옵션으로 제시하였습니다.

 

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오늘 소개해 드린 논문은 13,177명이 포함된 132건의 무작위 대조군 연구를 분석한 메타 분석입니다.

본래라면 이는 매우 훌륭하고 신뢰할 만한 연구여야 할 것이지만,

사실 매우 난감한 연구이기도 합니다.

비록 연구진이 여러 가지 통계적 방법으로 만회하려 하였지만,

원천 RCT 연구의 한계는 분명합니다.

 

사실, 안정적인 COPD도 아니고 급성 악화 환자를 대상으로 무작위 대조군 연구를 실시한다는 것은,

윤리적으로도 기술적으로도 매우 많은 난관이 있습니다.

지난 번 청금화담탕(淸金化痰湯)의 효과 및 안전성 에 대한 연구를 소개해 드릴 때에도 다소 의아했지만,

이제 보니 청금화담탕 하나의 처방에 뿐만 아니라,

전반적으로 너무 나도 많은 보고가 이루어지고 있고 이는 오히려 신뢰도를 낮춥니다.

급성 악화가 언제 발생할 지 모르니, 입원 시점에서 등록하는 방법을 쓸 거 같은데....

과연 제대로 무작위화 되었을지, 배정 은폐 등이 제대로 이루어 졌을지, 선택 편향은  없을지 매우 의심스럽습니다.

이 논문에서도 '대부분의 연구가 배정 은폐를 기술하지 않았고 맹검도 보고하지 않았다'고 말하고 있는데,

이럴 경우 연구자의 의도 및 플라시보 효과가 개입할 가능성이 무척 커지지요.

 

실제로 제가 저 132건의 논문 목록을 구글 노트북LM에 올려서 분석한 결과,

해당 논문 중 소위 SCI급이라고 불리우는 국제 학술지에 실린 논문은 전무했습니다.

만약 합리적인 설계를 가지고 있는 논문이라면,

AECOPD의 중요성을  생각할 때 분명 이렇지는 않았을 것입니다.

 

개인적으로는,

이런 저품질 RCT는 오히려 전반적인 신뢰를 저하시킨다고 봅니다.

전향적으로 환자를 모으긴 했지만 관찰연구에 더 가까워 보이고,

관찰 연구 중에서도 오히려 연구진의 의도 및 환자의 기대심리가 개입되어 있습니다.

이러한 연구를 RCT라고 내세우느니, 차라리 관찰 연구를 제대로 진행하는 게 더 참조할 가치가 클 것입니다.

과연 실제로 중국에서 AECOPD에 얼마나 많은 한약이 투여되고 있고,

어떤 목적을 가지고 투여되고 있는지,

이 논문을 통해 인식을 넓혔다기 보다는 의혹감이 더 커지는 기분입니다.